Ezetimibe
Hannergrond
Ezetimibe ass e mächtegen an neien Inhibitor vun der Cholesterinabsorptioun [1].
Cholesterol ass e Lipidmolekül an ass erfuerderlech fir Membranen strukturell Integritéit a Flëssegkeet ze bauen an z'erhalen.Och déngt et als Virgänger vu Vitamin D, Gallensäuren a Steroidhormonen.
An differenzéierten Caco-2 Zellen inkubéiert mat engem Carotenoid (1 μM), Ezetimibe (10 mg / L) hemmt den Carotenoidtransport mat 50% Hemmung fir ɑ-Karotin a β-Karotin.Och huet et den Transport vu β-Kryptoxanthin, Lycopen a Lutein: Zeaxanthin (1:1) hemmt.Zur selwechter Zäit huet Ezetimibe den Cholesterintransport ëm 31% hemmt.Ezetimibe reduzéiert den Ausdrock vun den Uewerflächenrezeptoren SR-BI, ATP bindend Kassetttransporter, Ënnerfamilie A (ABCA1), Niemann-Pick Typ C1 Like 1 Protein (NPC1L1) a Retinoid Säure Rezeptor (RAR)γ, sterolreguléierend Element bindend Proteinen SREBP -1 a SREBP-2, a Liewer X Rezeptor (LXR)β [3].
An Apolipoprotein E Knockout (apoE-/-) Mais huet Ezetimibe (3 mg/kg) d'Cholesterinabsorptioun ëm 90% hemmt.Ezetimibe reduzéiert Plasma Cholesterin, erhéicht HDL Niveauen, an hemmt de Fortschrëtt vun Atherosklerosis [1].A Phase III mënschlech Studien huet Ezetimibe (10 mg) d'Niveaue vum LDL Cholesterin, Gesamtcholesterin an Triglyceriden wesentlech reduzéiert an den Niveau vum HDL Cholesterin erhéicht [2].
Referenzen:
[1].Davis HR Jr, Compton DS, Hoos L, et al.Ezetimibe, e mächtege Cholesterol Absorptiounsinhibitor, hemmt d'Entwécklung vun Atherosklerosis bei ApoE Knockout Mais.Arterioscler Thromb Vasc Biol, 2001, 21 (12): 2032-2038.
[2].Clader JW.D'Entdeckung vun Ezetimibe: eng Vue vu baussent dem Rezeptor.J Med Chem, 2004, 47(1): 1-9.
[3] an.Während A, Dawson HD, Harrison EH.Carotenoid Transport gëtt ofgeholl an den Ausdrock vun de Lipidtransporter SR-BI, NPC1L1, an ABCA1 gëtt a Caco-2 Zellen, déi mat Ezetimibe behandelt ginn, downreguléiert.J Nutr, 2005, 135(10): 2305-2312.
Beschreiwung
Ezetimibe (SCH 58235) ass e mächtege Cholesterin Absorptiounsinhibitor.Ezetimibe ass en Niemann-Pick C1-like1 (NPC1L1) Inhibitor, an ass e potenten Nrf2 Aktivator.
In Vitro
Ezetimibe (Eze) handelt als potenten Nrf2 Aktivator ouni Zytotoxizitéit ze verursaachen.Ezetimibe verbessert d'Transaktivéierung vum Nrf2, wéi opgedeckt vun engem Luciferase Reporter Assay.Ezetimibe upreguléiert och Nrf2 Zilgenen, dorënner GSTA1, Hem Oxygenase-1 (HO-1) an Nqo-1 an Hepa1c1c7 a MEF Zellen.Ezetimibe upreguléiert Nrf2 Zilgenen an Nrf2+/+ MEF Zellen, wärend dës Induktioun total an Nrf2-/- MEF Zellen blockéiert ass.Zesummegefaasst handelt Ezetimibe als Roman Nrf2 Inducer op eng ROS-onofhängeg Manéier [1].Mënsch huh7 Hepatocyte gi virbehandelt mat Ezetimibe (10μM, 1 h) an inkubéiert mat Palmitinsäure (PA, 0,5 mM, 24 h) fir hepatesch Steatose ze induzéieren.Ezetimibe Behandlung reduzéiert wesentlech PA-erhéicht Triglyceriden (TG) Niveauen, wat konsequent mat eiser Déierstudie ass.PA Behandlung huet zu enger ongeféier 20% Ofsenkung vum mRNA Ausdrock vun ATG5, ATG6, an ATG7 gefouert, wat duerch Ezetimibe Behandlung erhéicht gouf.Zousätzlech huet d'Ezetimibe Behandlung d'PA-induzéiert Reduktioun vum LC3 Protein Heefegkeet wesentlech erhéicht [2].
MCE huet d'Genauegkeet vun dëse Methoden net onofhängeg bestätegt.Si sinn nëmme fir Referenz.
D'Verwaltung vun Ezetimibe (Eze) reduzéiert d'Liewergewiicht vu Mais, déi d'Methionin- a Cholin-defizit (MCD) Diät gefüttert hunn.Dëst ass konsequent mat de positiven Effekter vun Ezetimibe op hepatescher Steatose.Liewer Histologie weist ausgeschwat multiple makrovesikuläre Fettdrëpsen bei Mais op der MCD Ernährung, awer d'Ezetimibe Behandlung reduzéiert d'Zuel an d'Gréisst vun dësen Drëpsen däitlech.Ausserdeem ass d'Leberfibrose bei Mais, déi d'MCD Diät gefüttert hunn, wesentlech vun Ezetimibe [1] ofgeschwächt.D'Blutt- an d'Liewer Lipidniveauen inklusiv TG, fräi Fettsäuren (FFA) a Gesamt Cholesterin (TC) gi wesentlech erofgaang an Ezetimib-behandelt OLETF Ratten.Ausserdeem weisen OLETF Ratten méi héich Serumniveauen vu Glukos, Insulin, HOMA-IR, TG, FFA, an TC wéi LETF Déieren, déi wesentlech vun Ezetimibe reduzéiert ginn.Zousätzlech huet histologesch Analyse uginn datt OLETF Kontrollraten méi grouss Lipiddrëpsen an Hepatocyten weisen wéi Altersmatch LETO Kontrollen, déi duerch d'Verwaltung vun Ezetimibe geschwächt ginn [2].
Stockage
| Pudder | -20°C | 3 Joer |
| 4°C | 2 Joer | |
| Am Léisungsmëttel | -80°C | 6 Méint |
| -20°C | 1 Mount |
Chemesch Struktur
Propositioun18Qualitéitskonsistenz Evaluatiounsprojeten déi guttgeheescht hunn4,an an6Projete sinn ënner Genehmegung.
Fortgeschratt international Qualitéitsmanagement System huet zolidd Fëllement fir Verkaf geluecht.
Qualitéitsiwwerwaachung leeft duerch de ganze Liewenszyklus vum Produkt fir d'Qualitéit an den therapeuteschen Effekt ze garantéieren.
Professional Regulatory Affairs Team ënnerstëtzt d'Qualitéitsfuerderunge wärend der Uwendung an der Aschreiwung.
Korea Countec Fläsche Verpackungslinn
Taiwan CVC Fläsche Verpackungslinn
Italien CAM Board Packaging Line
Däitsch Fette Compacting Machine
Japan Viswill Tablet Detektor
DCS Kontrollraum
