Beschreiwung

Lenalidomide (CC-5013) ass en Derivat vun Thalidomid an en oral aktiven Immunmodulator. Lenalidomide (CC-5013) ass e Ligand vun Ubiquitin E3 Ligase Cereblon (CRBN), an et verursaacht selektiv Ubiquitinatioun an Degradatioun vun zwee lymphoid Transkriptiounsfaktoren, IKZF1 an IKZF3, duerch d'CRBN-CRL4 Ubiquitin Ligase. Lenalidomid (CC-5013) hemmt speziell de Wuesstum vu reife B-Zell-Lymphome, dorënner Multiple Myelom, an inducéiert IL-2 Verëffentlechung vun T Zellen.

Hannergrond

Lenalidomid (och bekannt als CC-5013), eng mëndlech Derivat vun Thalidomid, ass en antineoplastescht Agent deen Antitumoraktivitéit duerch eng Vielfalt vu Mechanismen weist, dorënner Immunsystemaktivéierung, Angiogenesehemmung an direkten antineoplasteschen Effekter. Et gouf extensiv studéiert fir d'Behandlung vu Multiple Myelom a myelodysplastescht Syndrom souwéi lymphoproliferative Stéierungen, dorënner chronesch lymphozytesch Leukämie (CLL) an net-Hodgkin-Lymphom. Laut rezenten Studien fördert a restauréiert Lnalidomid d'Immunsystemfunktioun bei CLL Patienten andeems en Iwwerexpressioun vu costimulatoresche Molekülen a leukemesche Lymphozyten induzéiert fir d'humoral Immunitéit an d'Immunoglobulinproduktioun ze restauréieren an och d'Fäegkeet vun T Zellen a leukemesche Zellen ze verbesseren fir Synapsen mat T ze bilden. lymphocytes.

Referenz

Ana Pilar Gonzalez-Rodriguez, Angel R. Payer, Andrea Acebes-Huerta, Leticia Hergo-Zapico, Monica Villa-Alvarez, Esther Gonzalez-Garcia, and Segundo Gonzalez. Lenalidomid a chronesch lymphocytic Leukämie. BioMed Research International 2013.

In Vitro

Lenalidomid ass mächteg fir T Zell Prolifératioun an IFN-γ an IL-2 Produktioun. Lenalidomid ass gezeechent datt d'Produktioun vu pro-inflammatoreschen Zytokine TNF-α, IL-1, IL-6, IL-12 an erhéijen d'Produktioun vun anti-inflammatoreschen Zytokin IL-10 vu mënschleche PBMCs. Lenalidomide downreguléiert d'Produktioun vun IL-6 direkt an och andeems Multiple Myelom (MM) Zellen a Knochenmark Stromal Zellen (BMSC) Interaktioun hemmt, wat d'Apoptose vu Myelomzellen vergréissert [2]. Dosis-ofhängeg Interaktioun mam CRBN-DDB1 Komplex gëtt mat Thalidomid, Lenalidomide a Pomalidomid observéiert, mat IC50 Wäerter vun ~30μM, ~3μM an ~3μM, respektiv, Dës reduzéiert CRBN Ausdrock Zellen (U266-CRBN60 an U266-CRBN75) si manner reaktiounsfäeger wéi d'Elteren Zellen op antiproliferative Effekter Lenalidomide iwwer eng Dosis-Äntwert Gamme vun 0,01 bis 10μM[3] dir. Lenalidomid, en Thalidomid Analog, funktionnéiert als molekulare Klebstoff tëscht dem mënschleche E3 Ubiquitin Ligase Cereblon an CKIα gëtt gewisen fir d'Ubiquitinatioun an d'Degradatioun vun dëser Kinase ze induzéieren, sou datt viraussiichtlech leukemesch Zellen duerch p53 Aktivatioun ëmbréngen.

D'Toxizitéit vu Lenalidomid Dosen bis zu 15, 22,5 a 45 mg / kg iwwer IV, IP, a PO Verwaltungsrouten. Limitéiert duerch d'Léisbarkeet an eisem PBS Doséierungsauto, dës maximal erreechbar Lenalidomid Dosen si gutt toleréiert mat Ausnam vun engem Maus Doud (véier total doséiert) bei der 15 mg / kg IV Dosis. Notamment ginn keng aner Toxizitéiten an der Studie bei IV Dosen vu 15 mg / kg (n = 3) oder 10 mg / kg (n = 45) oder op all aner Dosisniveau duerch IV, IP a PO Routen observéiert.

Stockage

Chemesch Struktur

Zesummenhang biologesch Donnéeën

Zesummenhang biologesch Donnéeën