Beschreiwung

Niraparib (MK-4827) ass en héich potenten a mëndlech bioverfügbare PARP1 an PARP2 Inhibitor mat IC50s vun 3,8 respektiv 2,1 nM. Niraparib féiert zur Inhibitioun vun der Reparatur vum DNA Schued, aktivéiert Apoptose a weist Anti-Tumoraktivitéit.

In Vitro

Niraparib (MK-4827) hemmt PARP Aktivitéit mat EC50 = 4 nM an EC90 = 45 nM an enger ganzer Zell Assay. MK-4827 hemmt d'Prolifératioun vu Kriibszellen mat mutanten BRCA-1 a BRCA-2 mat CC50 am 10-100 nM Beräich. MK-4827 weist excellent PARP 1 an 2 inhibition mat IC50 = 3,8 an 2,1 nM, respektiv, an enger ganzer Zell assay [1]. Fir ze validéieren datt Niraparib (MK-4827) PARP an dësen Zelllinnen hemmt, ginn A549 an H1299 Zellen mat 1 behandelt.μM MK-4827 fir verschidden Zäiten a gemooss PARP enzymatesch Aktivitéit mat engem chemilumineszenten Assay. D'Resultater weisen datt Niraparib (MK-4827) PARP innerhalb vun 15 Minutte vun der Behandlung hemmt an ongeféier 85% Inhibitioun an den A549 Zellen op 1 h an ongeféier 55% Inhibitioun bei 1 h fir d'H1299 Zellen erreecht.

Niraparib (MK-4827) ass gutt toleréiert a weist d'Effizienz als eenzegen Agent an engem xenograft Modell vu BRCA-1-mangelkriibs. Niraparib (MK-4827) ass gutt in vivo toleréiert a weist d'Effizienz als eenzegen Agent an engem xenograft Modell vu BRCA-1-mangelkriibs. Niraparib (MK-4827) ass charakteriséiert duerch akzeptabel Pharmakokinetik bei Ratten mat Plasma Clearance vun 28 (ml/min)/kg, ganz héich Verdeelungsvolumen (Vd)_ss= 6,9 l/kg), laang terminal Hallefzäit (t_1/2= 3,4 h), an excellent Bioverfügbarkeet, F = 65%^[1]. Niraparib (MK-4827) verbessert d'Bestrahlungsreaktioun vum p53 mutanten Calu-6 Tumor a béide Fäll, mat der eenzeger deeglecher Dosis vu 50 mg / kg méi effektiv wéi 25 mg / kg zweemol am Dag ginn^].

Stockage

Chemesch Struktur