Hannergrond

Ticagrelor ass e Roman Antagonist vum P2Y12 Rezeptor [1].

Ticagrelor gouf gemellt fir d'prothrombotesch Effekter vun ADP op der Trombocyten géint de P2Y12 Rezeptor ze hemmen. Ticagrelor huet déi komplett Hemmung vun der Trombocytaggregatioun ex vivo gewisen. Zousätzlech huet Ticagrelor eng Dosis-ofhängeg Hemmung vun der Trombocytaggregatioun am Mënsch proposéiert. Ausser dësen huet Ticagrelor och en mëndlech, aktiv, reversibel bindend Antagonist bewisen. Am Géigesaz zu anere Inhibitoren huet Ticagrelor och gemellt datt de P2Y12 Rezeptor ouni metabolesch Transformatioun hemmt. Donieft ass Ticagrelor den éischten Thienopyridin Anti-Blatplack Agent an haaptsächlech metaboliséiert duerch CYP3A4 an CYP2C19 [1][2].

Referenzen:
[1] Zhou D1, Andersson TB, Grimm SW. In vitro Evaluatioun vu potenziellen Drogen-Drogen Interaktiounen mat Ticagrelor: Cytochrom P450 Reaktioun Phänotyping, Inhibitioun, Induktioun an Differentialkinetik. Drogen Metab Dispos. Abrëll 2011;39(4):703-10.
[2] Li Y1, Landqvist C, Grimm SW. Dispositioun a Metabolismus vun Ticagrelor, e Roman P2Y12 Rezeptor Antagonist, bei Mais, Ratten a Marmosets. Drogen Metab Dispos. 2011 Sep;39(9):1555-67. doi: 10.1124/dmd.111.039669. Epub 2011 Juni 13.

Beschreiwung

Ticagrelor (AZD6140) ass e reversibel mëndleche P2Y12 Rezeptor Antagonist fir d'Behandlung vu Thrombozytaggregatioun.

In Vitro

Ticagrelor fördert eng méi grouss Hemmung vun Adenosin 5"-Diphosphat (ADP)-induzéiert Ca2+ Verëffentlechung an ished Plättchen vs aner P2Y12R Antagonisten. Dësen zousätzlechen Effekt vum Ticagrelor iwwer P2Y12R Antagonismus ass deelweis als Konsequenz vum Ticagrelor, deen den equilibrative Nukleosidtransporter 1 (ENT1) op Plättchen hemmt, wat zu Akkumulation vun extrazellulärer Adenosin an Aktivatioun vu Gs-gekoppelten Adenosin A2A Rezeptoren féiert [1]. B16-F10 Zellen weisen eng verréngert Interaktioun mat Plättchen aus Ticagrelor-behandelte Mais am Verglach mat Salz-behandelte Mais [2].

An B16-F10 Melanom intravenös an intrasplenic Metastase Modeller, Mais behandelt mat enger klinescher Dosis Ticagrelor (10 mg / kg) weist markéiert Reduktiounen vun der Lunge (84%) an der Liewer (86%) Metastasen. Ausserdeem verbessert d'Ticagrelor Behandlung d'Iwwerliewe am Verglach mat Salzbehandelt Déieren. En ähnlechen Effekt gëtt an engem 4T1 Brustkrebsmodell beobachtet, mat Reduktiounen an der Lunge (55%) a Knochenmark (87%) Metastasen no der Ticagrelor Behandlung [2]. Eenzel mëndlech Administratioun vun Ticagrelor (1-10 mg / kg) verursacht dosis-relatéierten hemmend Effekt op d'Platzaggregatioun. Ticagrelor, an der héchster Dosis (10 mg / kg) hemmt däitlech d'Platzaggregatioun no 1 Stonn no der Doséierung an d'Peakinhibitioun gëtt no 4 Stonnen no der Doséierung observéiert.

Stockage

4°C, schützt vu Liicht, ënner Stickstoff gelagert

* Am Léisungsmëttel: -80°C, 6 Méint; -20°C, 1 Mount (virum Liicht schützt, ënner Stickstoff gespäichert)

Chemesch Struktur