China LOXO-101 1223403-58-4 Hiersteller a Fournisseuren

LOXO-101 1223403-58-4

Kuerz Beschreiwung:

API Numm	Indikatioun	Innovateur	Patent Verfallsdatum (D'US)
LOXO-101 1223403-58-4	Onkologie Medikament	Loxo Onkologie	Okt.21,2029

Schéckt E-Mail un eis

Produkt Detail

Produkt Tags

PRODUIT DETAIL

Hannergrond

IC50: niddereg nanomolar Band fir Hemmung vun all TRK Familljememberen

LOXO-101 ass en Tropomyosin Rezeptor Kinase (TRK) Inhibitor.

D'TRK Famill vun Neurotrophin Rezeptoren an hir Neurotrophin Liganden reguléieren Neuronwachstum, Differenzéierung an Iwwerliewe.

In vitro: A fréierer Studie gouf LOXO-101 fir off-target Kinase Enzyminhibitioun géint e Panel vun net-TRK Kinasen an enger Konzentratioun vun 1.000 nm an ATP Konzentratioune ronderëm de Km evaluéiert. D'Resultater weisen datt LOXO-101 méi wéi 50% Hemmung fir nëmmen eng net-TRK Kinase hat, déi TNK2 mat IC50 vun 576 nm war. Ausserdeem goufen et weder relevant hERG Hemmung nach länger QT Observatioun [1].

In vivo: Déierstudie huet festgestallt datt LOXO-101 konnt in vivo Tumorwachstum inhibéieren. Athymesch Sauna Mais, déi mat KM12 Zellen injizéiert goufen, goufen mëndlech fir 2 Wochen all Dag mat LOXO-101 behandelt, an d'Dosis-ofhängeg Tumorinhibitioun gouf observéiert, wat d'Fäegkeet vun LOXO-101 bezeechent fir in-vivo Tumorwuesstum [1] ze inhibéieren.

Klinesch Prozedur: Eng Multizenter Phase I Dosis-Eskalatiounstudie bei Patienten mat fortgeschrattenen zolitten Tumoren (ClinicalTrials.gov Nr. NCT02122913) gouf 2014 gemaach fir d'Sécherheet an d'PK vun LOXO-101 ze evaluéieren. Patienten ginn eemol oder zweemol deeglech fir 28 Deeg kontinuéierter Doséierung an eskaléierend Kohorten doséiert. Virleefeg PK a Sécherheetsdaten weisen datt de fräie Plasmaspiegel vu LOXO-101 a biologesch relevante Konzentratioune sinn fir TRK Onkogenen ze hemmen. An dëser Etude huet den éischten an eenzege Patient TRK Fusioun an déi séier klinesch Tumorregressioun mat der Behandlung vu LOXO-101 gesinn [1].

Referenz:
[1] Doebele RC et al. Eng Onkogen NTRK Fusioun an engem Patient mat Soft-Tissue Sarcoma mat Äntwert op den Tropomyosin-Bezunnene Kinase Inhibitor LOXO-101. Kriibs Discov.2015 Okt; 5 (10): 1049-57.

Beschreiwung

Larotrectinib (LOXO-101) ass en ATP-kompetitive mëndlechen, selektive Inhibitor vun der tropomyosin-bezéierter Kinase (TRK) Famill Rezeptoren, mat nidderegen nanomolare 50% hemmende Konzentratioune géint all dräi Isoformen (TRKA, B an C).

Klinesch Prouf

NCT Zuel	Sponsor	Zoustand	Ufanks Datum	Phas
NCT03025360	Bayer	Tumoren Hafen NTRK Fusioun
NCT02637687	Bayer	Staark Tumoren déi NTRK Fusion hunn	16. Dezember 2015	Phase 1 \| Phase 2
NCT02122913	Bayer	Staark Tumoren déi NTRK Fusion hunn	4. Mee 2014	Phas 1
NCT03213704	National Kriibs Institut (NCI)	Fortgeschratt Malignant Zolitt Neoplasma \| Widderhuelend Ependymom \| Widderhuelend Ewing Sarcoma + Peripheral Primitiv Neuroektodermal Tumor \| Widderhuelend Gliom \| Widderhuelend Hepatoblastoma \| Widderhuelend Langerhans Zell Histiocytosis Net-Hodgkin Lymphom \| Widderhuelend Osteosarcoma \| Widderhuelend Rhabdoid Tumor \| Widderhuelend Rhabdomyosarcoma \| Widderhuelend Soft Tissue Sarcoma \| Refraktär Ependymom \| Refraktär Ewing Sarcoma + Peripheral Primitiv Neuroektodermal Tumor Malignant Gliom \| Refraktär Malignant Zolitt Neoplasma \| Refraktär Neuroblastom \| Refraktär Net-Hodgkin Lymphom \| Refraktär Osteosarkom \| Refraktär Primärzentral Nervös System Neoplasma \| Refraktär Rhabdoid Tumor \|	24. Juli 2017	Phase 2
NCT02465060	National Kriibs Institut (NCI)	Fortgeschratt Malignant Zolitt Neoplasma \| Blaas Karzinom \| Broscht Karzinom \| Gebärmutterkarzinom \| Colon Karzinom \| Kolorektal Karzinom \| Endometrium Karzinom \| Esophageal Karzinom \| Gastresch Karzinom \| Gliom \| Kapp an Hals Karzinom \| Nier Karzinom \| Liewer an Intrahepatesch Bile Duct Karzinom \| Long \| Malignant Uterin Neoplasma \| Melanom \| Ovarial Karzinom \| Pankreas Karzinom \| Plasma Zell Myelom \| Prostata Karzinom \| Rektal Karzinom \| Widderhuelend Bladkarzinom \| Widderhuelend Brustkarzinom \| Rezidiv Gebärmutterhalskriibs \| Rezidiv Colon Karzinom \| Rezidiv Kolorektom Kriibs \| Widderhuelend Gliom \| Wiederhuelend Kapp an Hals Karzinom \| Widderhuelend Liewer Karzinom \| Widderhuelend Lung Karzinom \| Widderhuelend Lymphom \| Wiederhuelend Malignant Zolitt Neoplasma \| Widderhuelend Melanom Rezidiv Hautkarzinom \| Rezidiver Schilddrüs Karzinom \| Widderhuelend Gebärmutterkrebs Kriibs \| Refraktär Lymphom \| Refraktär Malignant Zolitt Neoplasma \| Refraktär Plasma Zell Myelom \| Hautkarzinom \| Schilddrüs Karzinom \| Gebärmutterkorpus Kriibs	12. August 2015	Phase 2
NCT03834961	Kanner Onkologie Grupp \| National Cancer Institute (NCI)	Zentral Nervensystem Neoplasma \| Infantile Fibrosarcoma \| Rezidiv Akute Leukämie \| Refraktär Akute Leukämie \| Zolitt Neoplasma	18. September 2019	Phase 2
NCT04142437	Bayer	Lokal fortgeschratt oder metastatesch zolitt Tumor, deen eng NTRK Genfusioun huet	3. Abrëll 2020
NCT03155620	National Kriibs Institut (NCI)	Fortgeschratt Malignant Zolitt Neoplasma \| Ann Arbor Stage III Non-Hodgkin Lymphoma \| Ann Arbor Stage IV Non-Hodgkin Lymphoma \| Histiocytic Sarcoma \| Juvenile Xanthogranuloma \| Langerhans Cell Histiocytosis \| Malignant Glioma \| Recurrent Childhood Rhabdomyosarcoma \| Recurrent Epidem Rezidiv Hepatoblastoma \| Rezidiv Langerhans Zell Histiocytosis \| Rezidiv Malignant Keimzell Tumor \| Rezidiv Malignant Zolitt Neoplasma \| Rezidiv Medulloblastoma \| Widderhuelend Soft Tissue Sarcoma \| Refraktär Ewing Sarkom ctory Peripheral Primitive Neuroectodermal Tumor \| Refractaire Primärzentral Nervös System Neoplasma \| Refractaire Rhabdoid Tumor \| Refractaire Rhabdomyosarcoma \| Rhabdoid Tumor \| Stage III Osteosarcoma AJCC v7 \| \| Stage IVA Osteosarcoma AJCC v7 \| Stage IVB Osteosarcoma AJCC v7 \| Wilms Tumor	24. Juli 2017	Phase 2