Beschreiwung

Obeticholsäure (INT-747) ass e potenten, selektiven a mëndlechen aktive FXR Agonist mat engem EC50 vun 99 nM. Obeticholsäure huet en anticholereteschen an entzündungshemmende Effekt. Obeticholsäure induzéiert och Autophagie [1] [2] [3].

Hannergrond

Obeticholsäure (6alpha-ethyl-chenodeoxycholic sauerem, 6-ECDCA, INT-747) ass eng mächteg a selektiv agonist vun FXR mat EC50 Wäert vun 99 nM [1].

De Farnesoid X Rezeptor (FXR) ass en nuklear Bile Seier Rezeptor involvéiert an der Gallensäure Homeostasis, Liewerfibrose, Hepateschen an Darm Entzündung a kardiovaskulärer Krankheet [2].

Obeticholsäure ass e mächtegen a selektiven FXR Agonist mat anticholeretescher Aktivitéit [1]. Obeticholsäure ass eng semisynthetesch Gallensäurederivat a mächteg FXR Ligand. An estrogen-induzéiert Cholestasis Ratten, 6-ECDCA geschützt géint Cholestasis induzéiert duerch 17α-ethynylestradiol (E217α) [2]. A cirrhotesch Portal Hypertonie (PHT) Rattemodeller, INT-747 (30 mg / kg) reaktivéiert den FXR Downstream Signalwee a reduzéiert de Portaldrock andeems d'total intrahepatesch vaskulär Resistenz (IHVR) reduzéiert gëtt ouni schiedlech systemesch Hypotonie. Dësen Effekt war mat enger verstäerkter eNOS Aktivitéit assoziéiert [3]. Am Dahl Rattemodell vu Salzempfindlechen Hypertonie an Insulinresistenz (IR), héich Salz (HS) Diät huet de systemesche Blutdrock wesentlech erhéicht an den Tissu DDAH Ausdrock erofgeregelt. INT-747 verstäerkt Insulinempfindlechkeet an hemmt d'Ofsenkung vum DDAH Ausdrock [4].

Referenzen:
[1]. Pellicciari R, Fiorucci S, Camaioni E, et al. 6alpha-ethyl-chenodeoxycholsäure (6-ECDCA), e potenten a selektiven FXR Agonist mat anticholestatescher Aktivitéit dotéiert. J Med Chem, 2002, 45 (17): 3569-3572.
[2]. Fiorucci S, Clerici C, Antonelli E, et al. Schutzeffekter vun 6-ethyl chenodeoxycholsäure, e farnesoid X Rezeptor Ligand, an estrogen-induzéierter Cholestasis. J Pharmacol Exp Ther, 2005, 313 (2): 604-612.
[3] an. Verbeke L, Farre R, Trebicka J, et al. Obeticholsäure, e Farnesoid X Rezeptor Agonist, verbessert Portal Hypertonie duerch zwee verschidde Weeër bei cirrhotesch Ratten. Hepatology, 2014, 59 (6): 2286-2298.
[4] an. Ghebremariam YT, Yamada K, Lee JC, et al. FXR Agonist INT-747 upreguléiert den DDAH Ausdrock a verbessert d'Insulinempfindlechkeet bei héich-Salz gefidderte Dahl Ratten. PLoS One, 2013, 8(4): e60653.

Produkt Zitat

• 1. Selina Costa. "Charakteriséieren e Roman Ligand fir de Farnesoid X Rezeptor mat Transgenic Zebrafish." Universitéit Toronto. Juni-2018.
• 2. Kent, Rebecca. "Effekter vum Fenofibrat op CYP2D6 a Regulatioun vun ANG1 an RNASE4 vum FXR Agonist Obeticholsäure." indigo.uic.edu.2017.

Stockage

Chemesch Struktur

Zesummenhang biologesch Donnéeën

Zesummenhang biologesch Donnéeën