Apixaban
Hannergrond
Apixaban ass en héich selektiven an reversiblen Inhibitor vum Faktor Xa mat Ki Wäerter vun 0,08 nM an 0,17 nM am Mënsch respektiv Kanéngchen [1].
Faktor X, och bekannt ënner dem Eponym Stuart-Prower Faktor, ass en Enzym vun der Koagulatiounskaskade.Faktor X gëtt aktivéiert, duerch Hydrolyse, a Faktor Xa vu béide Faktor IX.Faktor Xa ass déi aktivéiert Form vum Koagulatiounsfaktor Thrombokinase. Inhibiting Faktor Xa kéint eng alternativ Method fir Antikoagulatioun ubidden.Direkt Xa Inhibitoren si populär Antikoagulantien [2].
In vitro: Apixabanhas huet en héije Grad vu Potenz, Selektivitéit an Effizienz op Faktor Xa mat Ki vun 0,08 nM an 0,17 nM fir Human Faktor Xa a Kanéngchen Faktor Xa, respektiv [1].Apixaban verlängert d'Stammzäite vum normale mënschleche Plasma mat de Konzentratioune (EC2x) vun 3,6, 0,37, 7,4 an 0,4 μM, déi erfuerderlech sinn respektiv d'Prothrombinzäit (PT) ze verduebelen, d'modifizéiert Prothrombinzäit (mPT), d'aktivéiert partiell Thromboplastinzäit (z. APTT) an HepTest.Ausserdeem huet Apixaban déi héchst Potenz am Mënsch a Kanéngchen Plasma gewisen, awer manner Potenz bei Ratten an Hondsplasma a béid PT an APTT Assays [3].
In vivo: Apixaban huet déi exzellente Pharmakokinetik mat ganz gerénger Clearance (Cl: 0,02 L kg-1h-1) a gerénger Verdeelungsvolumen (Vdss: 0,2 L/kg) am Hond gewisen.Ausserdeem huet Apixaban och eng moderéiert Hallefzäit mat T1/2 vu 5,8 Stonnen a gutt mëndlech Bioverfügbarkeet (F: 58%) [1].An den arteriovenous-shunt-Thrombose (AVST), venöse Thrombose (VT) an elektresch vermittelt carotid arteriell Thrombose (ECAT) Kanéngchen Modeller, huet Apixaban antithrombotesch Effekter mat EC50 vun 270 nM, 110 nM a 70 nM an enger Dosis-ofhängeger Manéier produzéiert [3 Dosis-ofhängeg Manéier] ].Apixaban huet bedeitend Faktor Xa Aktivitéit hemmt mat engem IC50 vun 0.22 μM an Kanéngchen ex vivo [4].Am Schimpans huet Apixaban och e klenge Verdeelungsvolumen (Vdss: 0,17 L kg-1), niddereg systemesch Clearance (Cl: 0,018 L kg-1h-1) a gutt mëndlech Bioverfügbarkeet (F: 59%) [5].
Referenzen:
Pinto DJP, Orwat MJ, Koch S, et al.Entdeckung vun 1-(4-methoxyphenyl)-7-oxo-6-(4-(2-oxopiperidin-1-yl) phenyl)-4, 5, 6, 7-tetrahydro-1 H-pyrazolo [3, 4- c] Pyridin-3-Carboxamid (Apixaban, BMS-562247), en héich potenten, selektiven, effizienten a mëndlech bioverfügbare Inhibitor vum Bluttkoagulatiounsfaktor Xa[J].Journal vun Medezinesch Chimie, 2007, 50(22): 5339-5356.
Sidhu PS Direkte Faktor Xa Inhibitoren als Antikoagulanten [J].
Wong PC, Crain EJ, Xin B, et al.Apixaban, en mëndlechen, direkten an héich selektive Faktor Xa Inhibitor: In vitro, antithrombotesch an antihemostatesch Studien [J].Journal vun Thrombose an Haemostasis, 2008, 6(5): 820-829.
Zhang D, He K, Raghavan N, et al.Metabolismus, Pharmakokinetik a Pharmakodynamik vum Faktor Xa-Inhibitor Apixaban bei Huesen [J].Journal vun Thrombose an Thrombolyse, 2010, 29(1): 70-80.
He K, Luettgen JM, Zhang D, et al.Preklinesch Pharmakokinetik a Pharmakodynamik vun Apixaban, e potenten a selektive Faktor Xa-Inhibitor [J].Europäesch Journal vum Drogenmetabolismus a Pharmakokinetik, 2011, 36(3): 129-139.
Apixaban ass en héich selektiven an reversiblen Inhibitor vum Faktor Xa mat Ki Wäerter vun 0,08 nM an 0,17 nM am Mënsch respektiv Kanéngchen [1].
Faktor X, och bekannt ënner dem Eponym Stuart-Prower Faktor, ass en Enzym vun der Koagulatiounskaskade.Faktor X gëtt aktivéiert, duerch Hydrolyse, a Faktor Xa vu béide Faktor IX.Faktor Xa ass déi aktivéiert Form vum Koagulatiounsfaktor Thrombokinase. Inhibiting Faktor Xa kéint eng alternativ Method fir Antikoagulatioun ubidden.Direkt Xa Inhibitoren si populär Antikoagulantien [2].
In vitro: Apixabanhas huet en héije Grad vu Potenz, Selektivitéit an Effizienz op Faktor Xa mat Ki vun 0,08 nM an 0,17 nM fir Human Faktor Xa a Kanéngchen Faktor Xa, respektiv [1].Apixaban verlängert d'Stammzäite vum normale mënschleche Plasma mat de Konzentratioune (EC2x) vun 3,6, 0,37, 7,4 an 0,4 μM, déi erfuerderlech sinn respektiv d'Prothrombinzäit (PT) ze verduebelen, d'modifizéiert Prothrombinzäit (mPT), d'aktivéiert partiell Thromboplastinzäit (z. APTT) an HepTest.Ausserdeem huet Apixaban déi héchst Potenz am Mënsch a Kanéngchen Plasma gewisen, awer manner Potenz bei Ratten an Hondsplasma a béid PT an APTT Assays [3].
In vivo: Apixaban huet déi exzellente Pharmakokinetik mat ganz gerénger Clearance (Cl: 0,02 L kg-1h-1) a gerénger Verdeelungsvolumen (Vdss: 0,2 L/kg) am Hond gewisen.Ausserdeem huet Apixaban och eng moderéiert Hallefzäit mat T1/2 vu 5,8 Stonnen a gutt mëndlech Bioverfügbarkeet (F: 58%) [1].An den arteriovenous-shunt-Thrombose (AVST), venöse Thrombose (VT) an elektresch vermittelt carotid arteriell Thrombose (ECAT) Kanéngchen Modeller, huet Apixaban antithrombotesch Effekter mat EC50 vun 270 nM, 110 nM a 70 nM an enger Dosis-ofhängeger Manéier produzéiert [3 Dosis-ofhängeg Manéier] ].Apixaban huet bedeitend Faktor Xa Aktivitéit hemmt mat engem IC50 vun 0.22 μM an Kanéngchen ex vivo [4].Am Schimpans huet Apixaban och e klenge Verdeelungsvolumen (Vdss: 0,17 L kg-1), niddereg systemesch Clearance (Cl: 0,018 L kg-1h-1) a gutt mëndlech Bioverfügbarkeet (F: 59%) [5].
Referenzen:
Pinto DJP, Orwat MJ, Koch S, et al.Entdeckung vun 1-(4-methoxyphenyl)-7-oxo-6-(4-(2-oxopiperidin-1-yl) phenyl)-4, 5, 6, 7-tetrahydro-1 H-pyrazolo [3, 4- c] Pyridin-3-Carboxamid (Apixaban, BMS-562247), en héich potenten, selektiven, effizienten a mëndlech bioverfügbare Inhibitor vum Bluttkoagulatiounsfaktor Xa[J].Journal vun Medezinesch Chimie, 2007, 50(22): 5339-5356.
Sidhu PS Direkte Faktor Xa Inhibitoren als Antikoagulanten [J].
Wong PC, Crain EJ, Xin B, et al.Apixaban, en mëndlechen, direkten an héich selektive Faktor Xa Inhibitor: In vitro, antithrombotesch an antihemostatesch Studien [J].Journal vun Thrombose an Haemostasis, 2008, 6(5): 820-829.
Zhang D, He K, Raghavan N, et al.Metabolismus, Pharmakokinetik a Pharmakodynamik vum Faktor Xa-Inhibitor Apixaban bei Huesen [J].Journal vun Thrombose an Thrombolyse, 2010, 29(1): 70-80.
He K, Luettgen JM, Zhang D, et al.Preklinesch Pharmakokinetik a Pharmakodynamik vun Apixaban, e potenten a selektive Faktor Xa-Inhibitor [J].Europäesch Journal vum Drogenmetabolismus a Pharmakokinetik, 2011, 36(3): 129-139.
Chemesch Struktur
Propositioun18Qualitéitskonsistenz Evaluatiounsprojeten déi guttgeheescht hunn4,an an6Projete sinn ënner Genehmegung.
Fortgeschratt international Qualitéitsmanagement System huet zolidd Fëllement fir Verkaf geluecht.
Qualitéitsiwwerwaachung leeft duerch de ganze Liewenszyklus vum Produkt fir d'Qualitéit an den therapeuteschen Effekt ze garantéieren.
Professional Regulatory Affairs Team ënnerstëtzt d'Qualitéitsfuerderunge wärend der Uwendung an der Aschreiwung.
Korea Countec Fläsche Verpackungslinn
Taiwan CVC Fläsche Verpackungslinn
Italien CAM Board Packaging Line
Däitsch Fette Compacting Machine
Japan Viswill Tablet Detektor
DCS Kontrollraum
