Beschreiwung

Ribociclib (LEE01) ass e ganz spezifesche CDK4/6 Inhibitor mat IC50 Wäerter vun 10 nM respektiv 39 nM, an ass iwwer 1.000 Mol manner potent géint de Cyclin B / CDK1 Komplex.

In Vitro

Behandelt e Panel vu 17 Neuroblastoma Zelllinnen mat Ribociclib (LEE011) iwwer e Véier-Log Dosisberäich (10 bis 10.000 nM). D'Behandlung mat Ribociclib hemmt wesentlech de Substratadherente Wuesstum relativ zu der Kontroll an 12 vun de 17 ënnersichten Neuroblastoma Zelllinnen (mëttel IC50 = 306)±68 nM, nëmme sensibel Linnen berücksichtegt, wou Sensibilitéit als IC50 vu manner wéi 1 definéiert assμM. Ribociclib Behandlung vun zwee Neuroblastoma Zelllinnen (BE2C an IMR5) mat bewisen Sensibilitéit fir CDK4 / 6 Hemmung resultéiert an enger dosisabhängiger Akkumulation vun Zellen an der G0 / G1 Phase vum Zellzyklus. Dës G0 / G1 Verhaftung gëtt bedeitend bei Ribociclib Konzentratioune vun 100 nM (p = 0.007) respektiv 250 nM (p = 0.01).

CB17 immunodeficient Mais mat BE2C, NB-1643 (MYCN amplifizéiert, sensibel in vitro), oder EBC1 (net-amplifizéiert, resistent in vitro) xenografts ginn eemol am Dag fir 21 Deeg mat Ribociclib (LEE011; 200 mg / kg) behandelt oder mat engem Gefier Kontroll. Dës Doséierungsstrategie gëtt gutt toleréiert, well kee Gewiichtsverloscht oder aner Zeeche vun Toxizitéit an engem vun den Xenograft Modeller beobachtet ginn. Tumorwachstum ass wesentlech während den 21 Deeg vun der Behandlung bei Mais, déi d'BE2C oder 1643 Xenografts (béid, p<0.0001) hunn (béid, p<0.0001) verspéit, obwuel de Wuesstum no der Behandlung erëmfonnt gouf.

Stockage

Chemesch Struktur